Los Kennedy retrata los logros, fracasos, lealtades, amores, resentimientos y traiciones de una familia bendecida con grandes triunfos pero también acosada por la tragedia. Han sido durante décadas centro de la atención mediática; han ocupado portadas de revistas, han protagonizado películas e incluso han sido temática principal de canciones de música rock. Joe Kennedy Sr., durante los años 30 y 40 intentó acceder a la presidencia de su país pero a pesar de haber estado cerca de conseguirlo, no pudo concretar su sueño. Joe se jura a sí mismo y a su esposa Rose que si no puede ser el primer presidente católico de Estados Unidos conseguirá que su hijo mayor, Joe Jr. llegue a la Casa Blanca. Pero el joven muere trágicamente en la Segunda Guerra y será el turno de Jack, sobrenombre de John Fitzgerald, de cumplir el férreo mandato paterno de llegar a la presidencia.